Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Температура плавления (2.2.14-2.2.16). Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.
Температура кипения (2.2.12) или Температурные пределы перегонки (2.2.11), Относительная плотность (плотность) (2.2.5), Вязкость (2.2.8-2.2.10), Показатель преломления (2.2.6), Температура затвердевания (2.2.18). Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.
Удельное оптическое вращение (оптическое вращение) (2.2.27). Вводят характеристики оптически активных веществ.
Удельный показатель поглощения (2.2.24). Вводят обычно в тех случаях, когда испытуемое вещество имеет максимумы поглощения в области от 220 нм до 800 нм. Данный показатель является дополнительной характеристикой идентификации и чистоты субстанции.
Прозрачность раствора (2.2.1), Цветность раствора (2.2.2). Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Для остальных лекарственных средств их желательно вводить для всех водорастворимых субстанций. Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование смешанных растворителей или самой субстанции.
Растворы субстанций, как правило, должны быть прозрачны.
Испытание «Цветность раствора» обычно не вводят в том случае, если субстанции окрашены. Данное испытание, если необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.
рН (Кислотность или щелочность). Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение рН (2.2.3) или полуколичественное индикаторное титрование (кислотность и/или щелочность). Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование и смешанных растворителей. Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.
Механические включения (2.9.19-2.9.21). Данное испытание вводят для контроля качества стерильных субстанций, используемых для приготовления парентеральных и глазных лекарственных средств. Проверку осуществляют обычно в той максимальной концентрации, которую используют в соответствующих готовых лекарственных средствах.
Сопутствующие примеси. Данное испытание контролирует технологические примеси (полупродукты и побочные продукты), продукты разложения, а также в некоторых случаях посторонние примеси. В рамках этого испытания обычно не контролируют неорганические примеси и остаточные количества летучих органических растворителей. Испытание «Сопутствующие примеси» контролирует прежде всего примеси, которые определяются - примеси, фармакологические и токсикологические характеристики которых известны. Одновременно контролируют и другие примеси, которые определяются. Такие примеси не определяются с фармакологической и токсикологической точки зрения. Это прежде всего примеси, содержание которых менее 0,1 % (если нет указаний на их токсичность).
Информацию о природе и количестве этих примесей необходимо представлять в уполномоченный орган.
Для контроля сопутствующих примесей могут применяться различные хроматографические и спектроскопические методы или их комбинации, однако большинство субстанций контролируют хроматографическими методами.
Суммарное содержание сопутствующих примесей обычно не должно превышать 2%.
В АНД должно быть указано, какие примеси контролирует раздел «Сопутствующие примеси», должны быть приведены их структурные и молекулярные формулы и массы. Следует отметить, что в субстанции могут обнаруживаться не только указанные примеси, а также возможные следовые количества других сопутствующих примесей, приведенные в приложении к АНД. Если субстанция содержит примесь в количестве выше 0,1%, которая не контролируется этим испытанием, это может означать, что эта субстанция получена по другой (не разрешенной уполномоченным органом) технологии и что используемая производителем технология не обеспечивает защиту от загрязнения посторонними примесями. Такая серия субстанции может использоваться только после специального разрешения уполномоченного органа.
Остаточные количества органических растворителей (2.4.24, 5.4).
Содержание остаточных растворителей, использующихся при получении субстанции, должно соответствовать требованиям статьи «Остаточные количества органических растворителей» (5.4).
В уполномоченный орган следует представить информацию об всех растворителях, используемых при производстве субстанции, и обоснование выбора растворителей, контролируемых в АНД. Наличие в субстанции других растворителей в концентрациях, превышающих 10 % от регламентируемых статьей (5.4), является признаком использования незарегистрированной технологии производства субстанции. Такая серия субстанции может использоваться только после специального разрешения уполномоченного органа.
Легкообугливающиеся вещества. Данное испытание является неспецифическим тестом на органические примеси и вводится в некоторых случаях для подтверждения чистоты субстанции. Испытание проводят с кислотой серной концентрированной с последующей оценкой окраски полученного раствора.
